Профессор Хайденрайх о молекулярно-генетической диагностике при раке предстательной железы: клиническая значимость и терапевтические последствия
Доктор медицинских наук, профессор Аксель Хайденрайх возглавляет Клинику урологии Кёльнского университета и является одним из наиболее авторитетных онко-урологов Германии.
Во время Конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), который состоялся в октябре 2025 г. в Берлине, он дал интервью, в котором осветил ключевые вопросы, связанные с молекулярно-генетическим тестированием злокачественных опухолей предстательной железы. Ниже приводится основное содержание интервью.
Вопрос: Насколько значимо молекулярное тестирование при раке предстательной железы и когда следует его проводить?
Ответ: Молекулярное тестирование при карциноме простаты имеет большое клиническое значение и его целесообразность зависит от того, на какие вопросы необходимо получить ответ.
Обычно оно проводится у пациентов с высоким риском наследственного рака предстательной железы или у пациентов, у которых могут выявляться мутации, определяющие возможность последующего лечения.
В соответствии с современными клиническими рекомендациями молекулярное тестирование проводится всем пациентам, имеющим отягощённый семейный анамнез по злокачественным заболеваниям простаты, яичников или молочной железы.
Также такое молекулярное тестирование следует проводить пациентам с определёнными патоморфологическими особенностями рака предстательной железы, а именно с криброзным и внутрипротоковым типом роста.
Следующая группа показаний – наличие метастазов, когда необходимо выявить мутации, являющиеся потенциальными мишенями для таргетной терапии в рамках персонализированного подхода.
Таким образом, обычно молекулярное тестирование следует проводить пациентам с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы, а самое позднее — пациентам, у которых уже развилось метастатическое кастрационно-резистентное заболевание.
Вопрос: Что исследование CAPTURE* показывает нам относительно существующих неудовлетворённых медицинских потребностей пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ )?
Ответ: В рамках исследования CAPTURE авторы хотели оценить частоту и тип мутации в генах, отвечающих за репарацию ДНК методом гомологичной рекомбинации (HRD) у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.
Уже известно, что в случае кастрационно-резистентной метастазирующей карциномы простаты примерно в 30% случаев выявляются мутации в генах, участвующих в этом пути репарации ДНК. Это создаёт возможность применения ингибиторов ферменты поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) в качестве специфического таргетного лечения. А предметом исследования CAPTURE стало гормоночувствительное заболевание. В его рамках были проанализированы данные более чем 500 пациентов, и примерно у 28% из них также были выявлены мутации в HRD генах: около 50% составляли мутации BRCA1 и BRCA2, а остальные 50% - других генов системы гомологичной рекомбинации, не относящихся к BRCA.
Таким образом, это исследование впервые продемонстрировало, что частота и тип мутаций у пациентов с метастатическим заболеванием, ранее не получавших лечения, практически идентичны тем, которые наблюдаются при кастрационно-резистентном заболевании. Это создаёт возможность более раннего применения соответствующих таргетных терапевтических подходов.
Вопрос: Насколько результаты исследования AMPLITUDE** способны изменить клиническую практику лечения пациентов с мГЧРПЖ?
Ответ: Это очень важное исследование, которое полностью изменит терапевтический подход к лечению метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы. В нем сравнивали два варианта медикаментозной терапии: андроген-депривационная терапия (АДТ) плюс абиратерон (селективный ингибитор фермента CYP17 (17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы)) и комбинация АДТ + абиратерон + нирапариб (ингибитор PARP).
Критерием включения был метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы, при этом у всех пациентов должны были присутствовать мутации в генах HRD.
Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без рентгенологического прогрессирования. В результате по этому параметру наблюдалось значимое преимущество у пациентов, дополнительно получавших нирапариб.
Таким образом, это исследование впервые продемонстрировало, что добавление ингибитора PARP к стандартной двойной терапии у пациентов с мГЧРПЖ обеспечивает значимое улучшение онкологических результатов.
Ещё один момент, который демонстрирует это исследование, — увеличение частоты токсичности, связанной с лечением, при тройной терапии по сравнению с двойной. При этом каких-либо неожиданных видов токсичности, связанных с лечением, мы не наблюдается. Речь идёт о тех побочных эффектах, которые обычно возникают при добавлении ингибитора PARP к стандартной системной гормональной терапии.
Вопрос: На каких направлениях онкологическому сообществу следует сосредоточить усилия в ближайшие пять лет, чтобы добиться наиболее значимых результатов для пациентов и их семей?
Ответ: Представляется, что следующим шагом должно стать выявление пациентов с определёнными мутациями, чтобы начинать таргетную терапию на более ранних стадиях заболевания.
Вероятно, следует проводить молекулярное тестирование с использованием методов секвенирования нового поколения на биопсийном материале, архивных образцах после радикальной простатэктомии или с помощью жидкостной биопсии - уже у пациентов с местно-распространённым и, возможно, регионарно-метастатическим заболеванием, но не позднее момента выявления метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы.
Уже известно, что примерно у 10% таких пациентов выявляется потеря гена-супрессора опухолей (PTEN), которая может быть потенциальной мишенью для ингибиторов AKT.
Кроме того, примерно у 30% таких пациентов присутствуют мутации в генах HRD, что позволяет рассматривать их в качестве кандидатов для терапии ингибиторами PARP.
При этом для пациентов с мутациями гена SPOP может быть достаточно монотерапии АДТ, при этом онкологические результаты у них сопоставимы с результатами пациентов, получающих тройную терапию.
Таким образом, основное внимание в урологической онкологии следует уделять раннему молекулярному тестированию с последующим выбором специфического таргетного лечения на основании выявленных мутаций.
Примечания:
*Исследование CAPTURE – это международный наблюдательный проект с участием нескольких групп пациентов, направленный на изучение прогностического и терапевтического значения изменений в генах репарации гомологичной рекомбинации (HRR), в частности мутаций BRCA1/2, на различных стадиях рака предстательной железы
** Исследование AMPLITUDE — это международное рандомизированное клиническое исследование III фазы, оценивающее эффективность добавления препарата нирапариб к стандартной гормональной терапии при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы у пациентов с изменениями в генах репарации гомологичной рекомбинации (HRR), включая BRCA1/2.
Источник:
