CAR-T терапия рака желудка

CAR-T-терапией называется вид клеточной иммунотерапии, при котором собственные Т-лимфоциты пациента генетически модифицируют в лаборатории. В них вводят ген искусственного химерного антигенного рецептора (CAR), благодаря которому клетки приобретают способность распознавать определенный белок на поверхности опухолевых клеток и уничтожать их.

В отличие от традиционных лекарственных препаратов, CAR-T представляет собой персонализированный клеточный препарат, созданный из собственных клеток пациента. Технология уже применяется при многих гематологических онкологических заболеваниях, однако долгое время ее использование для солидных опухолей оставалось преимущественно экспериментальным из-за особенностей микроокружения опухоли, неоднородности экспрессии мишеней и трудностей проникновения Т-клеток в опухолевую ткань.

Ситуация изменилась в 2026 году: в Китае был зарегистрирован первый в мире CAR-T-препарат для лечения солидной опухоли - рака желудка.

Когда и кем был одобрен CAR-T-препарат для лечения рака желудка

Первым одобренным CAR-T-препаратом для лечения рака желудка стал сатрикабтаген аутолейцел (satricabtagene autoleucel, satri-cel, CT041), разработанный китайской компанией CARsgen Therapeutics.

22 июня 2026 года Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) одобрило satri-cel для лечения определенной категории пациентов с распространенной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода. Таким образом, препарат стал первой CAR-T-терапией, получившей регуляторное одобрение для солидной опухоли в мире.

Регистрационное решение основывалось, в частности, на результатах международно значимого исследования CT041-ST-01 - рандомизированного исследования II фазы, проведенного в Китае. В нем сравнивали satri-cel со стандартной терапией по выбору врача у пациентов с ранее леченным распространенным раком желудка или гастроэзофагеального перехода.

В исследовании медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,25 месяца при терапии satri-cel против 1,77 месяца при терапии по выбору врача. Исследование стало первым рандомизированным контролируемым испытанием CAR-T-терапии при солидной опухоли.

Согласно китайскому регистрационному решению, satri-cel предназначен для пациентов с:

• нерезектабельной распространенной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода;
• положительной экспрессией CLDN18.2;
• отрицательной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2);
• прогрессированием заболевания после как минимум двух предшествующих линий системного лечения.

В ключевом исследовании CT041-ST-01 положительным результатом тестирования CLDN18.2 считалась экспрессия с интенсивностью окрашивания не менее 2+ как минимум в 40% опухолевых клеток. HER2-отрицательный статус определялся по результатам соответствующего иммуногистохимического и, при необходимости, молекулярного исследования.

Поэтому перед рассмотрением возможности CAR-T-терапии проводится молекулярно-патоморфологическая оценка опухоли. Также важно учитывать, что экспрессия CLDN18.2 может различаться между отдельными участками опухоли и изменяться в процессе лечения.

Как проходит лечение

CAR-T-терапия существенно отличается от обычного курса приема медикаментов. Поскольку препарат создается из клеток самого пациента, процедура состоит из нескольких последовательных этапов.

1. Оценка возможности терапии.
Сначала специалисты анализируют диагноз, распространенность опухолевого процесса, проведенное лечение, общее состояние пациента и результаты молекулярно-патоморфологических исследований. Особое значение имеет подтверждение необходимой экспрессии CLDN18.2 и соответствие другим критериям терапии.

2. Забор Т-лимфоцитов.
У пациента проводят лейкаферез — процедуру, во время которой из крови выделяют необходимые клетки. Остальные компоненты крови возвращаются пациенту. Полученные Т-лимфоциты направляются для производства индивидуального CAR-T-препарата.

3. Генетическая модификация и размножение клеток.
В лаборатории Т-лимфоциты получают ген, кодирующий CAR-рецептор, распознающий CLDN18.2. Затем модифицированные клетки размножают до количества, необходимого для лечения, и проводят контроль качества полученного клеточного препарата.

4. Подготовительная терапия.
Перед введением CAR-T-клеток пациенту обычно проводят лимфодеплетирующую химиотерапию. Ее задача — временно уменьшить количество собственных лимфоцитов и создать условия для последующего размножения и функционирования введенных CAR-T-клеток.

5. Введение CAR-T-клеток.
После завершения подготовительного этапа пациенту внутривенно вводят изготовленный для него клеточный препарат. В исследовании CT041-ST-01 satri-cel вводили до трех раз по 250 млн клеток на инфузию, однако конкретная схема лечения определяется зарегистрированной инструкцией и решением лечащих врачей.

6. Наблюдение после инфузии.
После введения CAR-T-клеток пациент нуждается в медицинском наблюдении, поскольку возможны специфические осложнения клеточной терапии. Одним из наиболее характерных является синдром высвобождения цитокинов - системная воспалительная реакция, возникающая вследствие активации иммунных клеток. В исследовании satri-cel она наблюдалась у большинства пациентов, однако тяжелые формы встречались значительно реже.

Также после CAR-T-терапии контролируют показатели крови, признаки инфекции, состояние опухоли и возможные другие осложнения. Решение о возможности проведения такого лечения принимается специализированным онкологическим центром после индивидуальной оценки пациента.

Где можно получить CAR-T-терапию рака желудка

По состоянию на сентябрь 2026 года регуляторно одобренная CAR-T-терапия рака желудка доступна только в Китае. Ее могут получить и иностранные пациенты. В других странах его применение при раке желудка пока связано прежде всего с клиническими исследованиями.

Перспективы CAR-T при раке желудка

Одобрение satri-cel стало важным этапом развития клеточной терапии солидных опухолей. Однако исследования CAR-T в применении к аденокарциноме желудка не ограничиваются CLDN18.2. Ученые исследуют и другие антигены, например, HER2, CEA, GPC3, B7-H3 и другие молекулы, присутствующие на поверхности определенных опухолевых клеток.

Одно из перспективных направлений — создание мульти- и дуально-таргетных клеточных препаратов, способных распознавать сразу две мишени. Например, исследуются клеточные конструкции, одновременно направленные против CLDN18.2 и HER2. Такая стратегия потенциально может помочь преодолеть неоднородность опухоли, когда разные ее клетки экспрессируют разные антигены.

Другой важный путь развития — повышение устойчивости CAR-T-клеток в микроокружении солидной опухоли, улучшение их проникновения в опухолевую ткань и снижение риска потери опухолью целевого антигена.

Применение satri-cel при других опухолях

CLDN18.2 обнаруживается не только при раке желудка. Экспрессия этой мишени также выявляется при аденокарциноме поджелудочной железы, некоторых опухолях пищевода и других солидных опухолях. Поэтому CLDN18.2-направленные клеточные препараты исследуются для лечения различных видов рака.

_________________________

Получить  рекомендации по вопросам лечения рака и по выезду на лечение за границу, Вы можете по телефонам: (495) 6141736 и (495) 7481117 или отправив нам запрос по электронной почте.